Theriva recibió un pago inicial de 350.000 dólares estadounidenses al cierre de la operación y podrá optar a recibir hasta 91 millones de dólares en concepto de hitos reglamentarios y comerciales, además de regalías porcentuales bajas de un solo dígito sobre las ventas netas del producto. Biossil asumirá toda la responsabilidad y los costes derivados del futuro desarrollo y la comercialización de la cartera de enzimas degradadoras de antibióticos
Theriva™ Biologics, Inc. (NYSE American: TOVX), una empresa diversificada de fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas de gran carencia, ha anunciado hoy la venta de su cartera de enzimas degradadoras de antibióticos —entre las que se incluyen SYN-004 (ribaxamasa), SYN-007 (ribaxamasa reformulada) y SYN-006 (carbapenemasa)— a Biossil Labs Inc. (Biossil), una empresa biofarmacéutica privada con sede en Toronto, especializada en inteligencia artificial (IA), que desarrolla una cartera diversificada de programas en fases avanzadas para indicaciones potencialmente mortales con necesidades médicas urgentes no cubiertas.
En virtud de los términos del acuerdo, Biossil adquiere la totalidad de los derechos, la titularidad y los intereses de Theriva sobre SYN-004 (ribaxamasa), así como sus mejoras, modificaciones y reformulaciones, incluida SYN-007 (ribaxamasa reformulada), además de determinados activos relacionados exclusivamente con SYN-006 (carbapenemasa). Theriva recibió un pago inicial de 350.000 dólares al cierre de la operación y podrá optar a percibir hasta 3 millones de dólares tras alcanzar determinados hitos reglamentarios, regalías porcentuales bajas de un solo dígito sobre las ventas netas del producto —con un límite máximo de 250 millones de dólares— y hasta 88 millones de dólares en posibles pagos por hitos, que se abonarán al alcanzar determinados umbrales acumulativos de ventas netas a nivel mundial. De conformidad con el acuerdo, Biossil asumirá toda la responsabilidad y los costes derivados del futuro desarrollo y la comercialización de la cartera de productos adquirida.
"Estamos sumamente satisfechos de haber completado la venta de nuestra cartera de enzimas degradadoras de antibióticos a Biossil para que continúe el desarrollo clínico de estos activos destinados a proteger el microbioma gastrointestinal, incluida la continuación del ensayo clínico de fase 1b/2a en la Universidad de Washington, en la que se investiga la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH aguda) y las infecciones oportunistas en receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (TCH) tratados con antibióticos", declaró Steven A. Shallcross, consejero delegado (CEO) de Theriva Biologics. "Hemos realizado una importante inversión en el desarrollo clínico de SYN-004 (ribaxamasa) y creemos firmemente que los productos candidatos de nuestra cartera de enzimas degradadoras de antibióticos pueden aportar beneficios clínicos a los pacientes y a los sistemas hospitalarios al reducir la incidencia de infecciones por Clostridioides difficile, enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) y enterobacterales resistentes a los carbapenémicos (ERC), así como la incidencia o gravedad de la EICH aguda".
"La disbiosis intestinal, la colonización por organismos resistentes a los antibióticos y las infecciones oportunistas en pacientes vulnerables constituyen importantes necesidades médicas no cubiertas que nos llevan a impulsar esta cartera de enzimas degradadoras de antibióticos con rigor y equilibrio", declaró el Dr. Alexander I. Mosa, director científico y presidente de Biossil.
Acerca de la cartera de productos SYN-004 (ribaxamasa)
SYN-004 (ribaxamasa) es un tratamiento profiláctico de administración oral diseñado para degradar determinados antibióticos betalactámicos intravenosos que se excretan en el tracto gastrointestinal y para mantener el equilibrio natural del microbioma intestinal, con el fin de prevenir la infección por Clostridioides difficile (ICD), la proliferación excesiva de microorganismos patógenos y la aparición de resistencia a los antimicrobianos (RAM). También se está evaluando SYN-004 (ribaxamasa) por su capacidad para reducir la incidencia o gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH aguda) en receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (TCH). En un ensayo clínico de fase 2b, aleatorizado y controlado con placebo, ya finalizado, en el que participaron 412 pacientes que recibieron ceftriaxona por vía intravenosa para tratar una infección de las vías respiratorias inferiores, se demostró que la administración conjunta de SYN-004 (ribaxamasa) por vía oral protegía el microbioma intestinal frente a la disbiosis provocada por los antibióticos. El grupo tratado con SYN-004 (ribaxamasa) mostró un mantenimiento y una recuperación significativamente mejores del microbioma intestinal, una menor incidencia de ICD y una reducción de la colonización por microorganismos oportunistas y posiblemente patógenos, como los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV)¹.
SYN-007 es una reformulación de la ribaxamasa destinada a su administración oral conjunta con antibióticos betalactámicos administrados por vía oral. Se ha demostrado en perros la validez del concepto preclínico de la protección del microbioma intestinal mediante la administración conjunta de SYN-007 y amoxicilina por vía oral²,³. SYN-006 (carbapenemasa) es una formulación oral de una enzima metalo-betalactamasa capaz de degradar antibióticos carbapenémicos, además de otros betalactámicos. Se ha demostrado la eficacia preclínica de la protección del microbioma intestinal mediante la administración oral de SYN-006 (carbapenemasa) en combinación con el antibiótico carbapenémico ertapenem por vía intravenosa en un modelo porcino⁴,⁵.
¹Kokai-Kun JF, et al. (2019). Lancet Infect Dis 19(5):487-496. ²Connelly S et al. (2019) Microorganisms 7(5):150. ³Connelly S et al. (2020) Microorganisms 8(2):152. ⁴Connelly S et al. (2019). Front Microbiol 10:101. ⁵Connelly S et al. (2019) Microorganisms 16;7(1):22.
Acerca del ensayo clínico de fase 1b/2a en Washington University
Los receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (TCH) reciben habitualmente tratamientos prolongados con antibióticos betalactámicos por vía intravenosa para tratar las infecciones tras la terapia de acondicionamiento. El daño al microbioma intestinal causado por los antibióticos en los receptores de TCH alogénicos puede provocar resultados adversos, como infección por Clostridioides difficile (ICD), colonización por ERV o bacteriemia y EICH aguda potencialmente mortales. En la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, en San Luis, se ha llevado a cabo un ensayo clínico de fase 1b/2a, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Sin embargo, el proceso de selección de pacientes se encuentra actualmente suspendido tras haber completado dos de las tres cohortes. El objetivo del ensayo es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la posible absorción del SYN-004 (ribaxamasa) oral en la circulación sistémica de los receptores de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas que reciben uno de los tres antibióticos intravenosos preestablecidos para tratar la fiebre. El ensayo también se ha diseñado para evaluar los posibles efectos protectores de SYN-004 (ribaxamasa) en el microbioma intestinal, así como para recabar información preliminar sobre los posibles beneficios terapéuticos y los resultados de SYN-004 en los pacientes receptores de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH).
El Dr. Erik R. Dubberke, MD, MSPH, catedrático de Medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis, declaró: "Los receptores de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas presentan un riesgo muy elevado tanto de ICD como de septicemias causadas por ERV y otras bacterias resistentes que pueden colonizar el intestino debido a la exposición frecuente a antibióticos betalactámicos. La ribaxamasa, al proteger la microbiota intestinal durante la exposición a los antibióticos, tiene la capacidad de mejorar de manera significativa los resultados tras un trasplante alogénico de células hematopoyéticas, al prevenir estas infecciones. Además, sería realmente un gran avance si la ribaxamasa pudiera contribuir a prevenir la EICH aguda".
El ensayo tiene previsto incluir hasta 36 participantes evaluables en tres cohortes secuenciales, en cada una de las cuales se evaluará un antibiótico betalactámico intravenoso diferente asignado al estudio. Hasta la fecha, se han completado dos de las tres cohortes de antibióticos. Para mitigar los riesgos, a los pacientes de la cohorte 1 se les administró meropenem por vía intravenosa (que no es metabolizado por SYN-004) como antibiótico asignado al estudio. A los pacientes de la cohorte 2 se les administró piperacilina/tazobactam por vía intravenosa como antibiótico asignado al estudio. La piperacilina es metabolizada por SYN-004 (ribaxamasa), pero está protegida por el tazobactam, inhibidor de las betalactamasas. Los datos de seguridad y farmacocinéticos correspondientes a las dos primeras cohortes fueron revisados por un Comité de supervisión de datos y seguridad independiente, que recomendó pasar a la cohorte 3, en la que los pacientes recibirán cefepima por vía intravenosa, que es un sustrato de SYN-004 (ribaxamasa). Obtener más información sobre el ensayo aquí [NCT04692181].
Acerca de Theriva™ Biologics, Inc.
Theriva™ Biologics (NYSE American: TOVX) es una empresa diversificada en fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas con grandes necesidades médicas no cubiertas. La empresa ha estado desarrollando una nueva plataforma de adenovirus oncolíticos diseñada para la administración intravenosa, intravítrea y antitumoral con el fin de desencadenar la muerte de las células tumorales, mejorar el acceso de las terapias oncológicas coadministradas al tumor y promover una respuesta antitumoral sólida y sostenida por parte del sistema inmunitario del paciente. Con la venta de la cartera de productos degradadores de antibióticos SYN-004 (ribaxamasa), el principal candidato a producto principal de la empresa es VCN-01, un adenovirus oncolítico diseñado para replicarse de forma selectiva y agresiva en el interior de las células tumorales, y para degradar la barrera del estroma tumoral que sirve de importante barrera física e inmunosupresora al tratamiento del cáncer. El VCN-01 ha completado con éxito un ensayo clínico de fase 2b en pacientes con cáncer de páncreas metastásico en primera línea tratados con quimioterapia estándar a base de gemcitabina y nab-paclitaxel (publicado en Nature Medicine), y la empresa mantiene conversaciones con las autoridades reguladoras sobre un posible ensayo clínico de fase 2/3 para el tratamiento del retinoblastoma. Para obtener más información, consultar el sitio web de Theriva Biologics.
Acerca de Biossil
Biossil es una empresa de desarrollo de fármacos basada en la IA que cuenta con una cartera de candidatos de última generación y pioneros en su clase, en fase avanzada de desarrollo, destinados al tratamiento de enfermedades heterogéneas y potencialmente mortales. Biossil, que cuenta con equipos en Toronto y Boston, así como con colaboraciones con centros médicos académicos y hospitales de investigación de primer orden, integra su propia tecnología de IA con una amplia experiencia clínica y traslacional para impulsar el desarrollo de activos prometedores en fase clínica.
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de reforma estadounidense sobre litigios de valores privados de 1995. En algunos casos, las declaraciones prospectivas pueden identificarse mediante términos como "puede", "debería", "posible", "continuar", "espera", "prevé", "pretende", "planea", "cree", "estima" y otras expresiones similares. Estas declaraciones incluyen aquellas relativas a que la venta a Biossil permitirá continuar el desarrollo clínico de la cartera de enzimas degradadoras de antibióticos SYN-004 (ribaxamasa), SYN-007 (ribaxamasa reformulada) y SYN-006 (carbapenemasa); la firme convicción de que los candidatos a productos de la cartera de enzimas degradadoras de antibióticos pueden aportar beneficios clínicos a los pacientes y a los sistemas hospitalarios al reducir la incidencia de infecciones por C. difficile, enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) y Enterobacterales resistentes a los carbapenémicos (ERC), así como la incidencia y/o gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICHa); y la posibilidad de que Theriva reciba hasta 3 millones de dólares tras alcanzarse determinados hitos regulatorios, regalías de un dígito bajo sobre las ventas netas de los productos, sujetas a un límite máximo de 250 millones de dólares, y hasta 88 millones de dólares en posibles pagos por hitos al alcanzarse determinados umbrales de ventas netas mundiales acumuladas; que Biossil continúe el desarrollo clínico de los activos destinados a proteger el microbioma gastrointestinal, incluida la continuación del ensayo clínico de fase 1b/2a en Washington University; así como la convicción de que los candidatos a productos de la cartera de enzimas degradadoras de antibióticos pueden aportar beneficios clínicos a los pacientes y a los sistemas hospitalarios al reducir la incidencia de infecciones por Clostridioides difficile, enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) y enterobacterales resistentes a los carbapenémicos (ERC), así como la incidencia o gravedad de la EICH aguda. Entre los factores importantes que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de las expectativas actuales se incluyen, entre otros: la capacidad de Biossil para completar los ensayos clínicos y generar datos clínicos que demuestren que los candidatos a productos de la cartera de enzimas degradadoras de antibióticos pueden aportar beneficios a los pacientes y tienen potencial terapéutico; la capacidad de Biossil para alcanzar los hitos regulatorios y generar ventas netas de productos que den lugar a pagos a Theriva por hitos comerciales y regalías; que los candidatos a productos de la cartera de enzimas degradadoras de antibióticos demuestren ser seguros y eficaces, y que los resultados sean coherentes con los obtenidos anteriormente; la capacidad de Biossil para alcanzar los hitos regulatorios y obtener la aprobación regulatoria para la comercialización de los candidatos a productos, así como para cumplir los requisitos regulatorios continuos; las limitaciones regulatorias relacionadas con la capacidad de Biossil para promocionar o comercializar los candidatos a productos para indicaciones específicas; la aceptación en el mercado de los candidatos a productos de la cartera de enzimas degradadoras de antibióticos y el éxito de su desarrollo, comercialización o venta; los avances de la competencia que hagan que dichos productos queden obsoletos o pierdan competitividad; la capacidad de mantener una financiación suficiente; y otros factores descritos en el informe anual de la compañía presentado en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio finalizado el 31 de diciembre de 2025 y en sus demás presentaciones ante la SEC, incluidos los informes periódicos posteriores presentados en los formularios 10-Q y los informes actuales presentados en el formulario 8-K. La información contenida en este comunicado se proporciona únicamente a fecha de este comunicado y Theriva Biologics no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas expresadas en este comunicado de prensa, ya sea a causa de una nueva información, acontecimientos futuros o por cualquier otro motivo, a menos que así lo estipule la ley.
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